Recherche en Ophtalmologie

Angiogénèse (Labo INSERM U589) 2/2

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Rev 25-07-2003
jmm

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Ce réseau vasculaire peut être visualisé par la liaison d'une molécule fluorescente (couleur verte) à différents stades du développement de la rétine chez le souriceau (fig. 3).

De manière intéressante, nous avons montré que l'expression de l'apeline était restreinte en bordure de formation des vaisseaux alors que celle du récepteur était localisée dans les vaisseaux et les capillaires du centre et de la périphérie (Saint-Geniez et al., 2002)(fig. 4)

Au vu de cette expression, nous pensons que cette molécule-signal pourrait attirer les cellules qui possèdent le récepteur et qu'elle pourrait jouer un rôle important dans la formation des vaisseaux normaux mais aussi dans celle des vaisseaux anormaux.

Fig 4 Expression de l'apeline et de son récepteur
lors de la formation du réseau rétinien
Apeline:
3ème, 5ème et 7ème jour après la naissance

Récepteur:
L'expression de l'apeline et de son récepteur est visualisée
par hybridation in situ (couleur violette)

Notre équipe développe donc une approche de recherche fondamentale destinée à comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires de ce système de signalisation, mais également une recherche appliquée en étudiant la participation du ligand et de son récepteur dans les pathologies oculaires  (rétinopathies ischémiques, dégénérescence maculaire liée à l'âge DMLA) qui résultent d'une croissance anormale de vaisseaux sanguins dans la rétine.

Au niveau appliqué, nous disposons d'un modèle chez la souris qui permet de reproduire la croissance anormale de vaisseaux dans la rétine que l'on observe dans les pathologies chez l'Homme mentionnées précédemment. Dans ce modèle, nous avons découvert que la quantité de récepteurs de l'apeline augmente lors de la formation de ces nouveaux vaisseaux et diminue lors de la régression de ces néovaisseaux (fig. 5).

Fig 5 Le néoréseau vasculaire rétinien est visualisé par l'isolectine BS4
couplée à une molécule fluorescente (couleur verte)

L'expression du récepteur de l'apéline est visualisée
par hybridation in situ (couleur violette)
(cliquer sur les images pour les agrandir)
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Ce modèle devrait faciliter la compréhension des mécanismes impliquées dans la multiplication anormale des vaisseaux et pourrait favoriser la découverte de nouveaux médicaments qui, en bloquant le récepteur de l'apeline, diminueraient la formation de ces vaisseaux anormaux et ainsi permettraient de soigner les malades atteints de ces affections.

-  Devic, E., Paquereau, L., Vernier, P., Knibiehler, B. and Audigier, Y. (1996) Mech. Dev. 59, 129-40.
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-  Saint-Geniez M, Masri M, Malecaze F, Knibiehler B, Audigier Y. (2002) Mech. Dev.110, 183-186.
-  Tatemoto, K., Hosoya, M., Habata, Y., Fujii, R., Kakegawa, T., Zou, M.X., Kawamata, Y., Fukusumi, S., Hinuma, S., Kitada, C., Kurokawa, T., Onda, H., and Fujino, M. (1998) Biochem. Biophys. Res. Commun. 251, 471-476.

Mech Dev 1996 Oct;59(2):129-40. Expression of a new G protein-coupled receptor X-msr is associated with an endothelial lineage in Xenopus laevis. Devic E, Paquereau L, Vernier P, Knibiehler B, Audigier Y.UMR 9925/Centre de Biologie du Developpement, Universite Toulouse III, France.

Mech Dev 1999 Jun;84(1-2):199-203 Amino acid sequence and embryonic expression of msr/apj, the mouse homolog of Xenopus X-msr and human APJ. Devic E, Rizzoti K, Bodin S, Knibiehler B, Audigier Y. Unite INSERM U-397, CHU Rangueil, Toulouse, France.

Mech Dev 2002 Jan;110(1-2):183-6 Expression of the murine msr/apj receptor and its ligand apelin is upregulated during formation of the retinal vessels. Saint-Geniez M, Masri B, Malecaze F, Knibiehler B, Audigier Y.Unite INSERM U-397, CHU Rangueil, Toulouse, France.

Biochem Biophys Res Commun 1998 Oct 20;251(2):471-6 Isolation and characterization of a novel endogenous peptide ligand for the human APJ receptor. Tatemoto K, Hosoya M, Habata Y, Fujii R, Kakegawa T, Zou MX, Kawamata Y, Fukusumi S, Hinuma S,Kitada C, Kurokawa T, Onda H, Fujino M. Institute for Molecular and Cellular Regulation, Gunma University, Maebashi, 371-8512, Japan.